清華大學醫(yī)學中心細胞治療研究所所長張明徽沒有想到，他研制的NKT細胞免疫治療新技術的第一個志愿者是他學生的父親，并且療效出人意料。
2010年，我的學生的父親到了肝癌晚期，在北京腫瘤醫(yī)院手術后仍然有殘留癌沒法清除干凈，一個月后又出現(xiàn)了明顯的肺部轉移病灶，也沒有有效的后續(xù)治療方法可用，這種情況一般不會超過一年生存期。學生在充分了解我研究的新免疫療法后，同意試一試。"張明徽向21世紀經濟報道記者敘述他的細胞免疫療法案例："采集病人的淋巴細胞，擴增培養(yǎng)NKT，再回輸至病患體內，每次100億，每兩個月一次。他父親的腫瘤已被控制，至今已帶瘤健康生活近4年。
2014年8月22日，清華大學細胞治療研究所揭牌，張明徽任所長，他對21世紀經濟報道記者介紹，新研制的NKT細胞免疫治療已由總后衛(wèi)生部批準在開展臨床研究。目前治療了20多個晚期腫瘤志愿者，最早治療的數(shù)例志愿者已生存超過3年之久。清華大學細胞治療研究所由上海建國公益基金捐贈2000萬元將進一步完善細胞治療技術并開展臨床研究。
細胞免疫治療的廣闊前景，吸引了上市公司的目光。
今年7月，開能環(huán)保宣布投資成立上海原能細胞技術有限公司，跨界進軍免疫細胞存儲和免疫細胞治療技術研發(fā)；姚記撲克向上海細胞治療工程技術研究中心有限公司投資1.3億元，持有其22%的股份。兩大上市公司的跨界投資，讓細胞免疫治療成為資本市場追逐的熱點。
所謂細胞免疫治療，即通過病人自身細胞在體外擴增培養(yǎng)再輸回體內，以提高免疫力的方式清除腫瘤細胞，被認為是繼手術、放療、化療以后治療腫瘤的第四種方法。
美國《Science》雜志將腫瘤免疫治療列為2013年十大科學突破之首。瑞銀證券認為，腫瘤的免疫治療方法有望治療60%以上的腫瘤類型，帶來250億美元以上的市場機遇；而花旗銀行預測，腫瘤免疫治療在未來十年內的市場規(guī)模將達到350億美元。
廣闊的市場前景帶來資本市場的熱捧，但在國內，細胞免疫治療面臨著技術滯后、人員和研究力量匱乏、監(jiān)管政策缺位等問題，其大規(guī)模臨床應用及產業(yè)化均為時過早。
爭奪產業(yè)鏈上游：免疫細胞存儲
開能環(huán)保選擇將免疫細胞存儲作為突破點。這家以凈水器起家的環(huán)保企業(yè)計劃投資12億-15億元，用以建設一個3萬平方米的細胞存儲基地，據(jù)稱可存儲1000萬份細胞。細胞儲存庫及公司總部建設期為三年，預計2017年底前竣工。
無獨有偶，另一家醫(yī)療上市公司冠昊生物也選擇了免疫細胞存儲。今年6月，冠昊生物與臺灣鑫品生醫(yī)簽訂免疫細胞儲存技術授權合同書，鑫品生醫(yī)將以1200萬元的授權費給予冠昊生物在大陸地區(qū)域內單獨的、排他性的授權。
冠昊生物內部人士對21世紀經濟報道記者稱，現(xiàn)已通過質量認證，目前在研究定價與市場推廣方案，今后3個月到半年就可開始細胞存儲，首先在廣東試點，定位高端人群。
開能環(huán)保投資建設的上海原能細胞技術有限公司已于7月16日完成工商注冊，董秘高國壘向21世紀經濟報道記者表示，在建設完成之前，原能公司有可能通過對外投資或合作的方式先行開展業(yè)務，預計今年底或明年初會啟動各項業(yè)務。
免疫細胞存儲是細胞免疫治療的上游，由于技術含量相對較低，國內公司大多首先涉足這一領域。張明徽認為這很重要："在健康時存儲自身細胞，患腫瘤時使用健康細胞進行免疫治療，效果比患病時抽取的細胞更好。"
但這一市場仍缺乏大體量的公司，主要困難是國人缺乏健康時存儲免疫細胞的意識。開能環(huán)保表示，將從多年積累的具有良好健康意識的家庭用戶中發(fā)展原能細胞項目的第一批客戶，這與原能細胞存儲1000萬份細胞的目標仍有很大差距。
事實上，開能環(huán)保的最終目標仍是細胞免疫治療技術的研發(fā)和應用。高國壘說，"預計未來的20至30年，人類對免疫細胞技術的研究和應用將進入前所未有的新階段，我們看好免疫治療未來在腫瘤治療、腫瘤免疫、抗衰老、保健及提升免疫力等方面的前景"。
據(jù)21世紀經濟報道記者獨家獲悉，2013年12月，開能環(huán)保董事長瞿建國通過"上海建國公益基金會"捐資給清華大學教育基金會設立"細胞治療專項研究基金"，定向支持清華大學細胞治療研究所進一步開展NKT細胞的基礎和臨床研究。張明徽表示，將來會在細胞免疫治療上為原能細胞提供技術支持。
國內仍處于臨床試驗階段
國內上市公司在細胞免疫治療領域早有布局。海欣股份、香雪制藥、中珠控股、康恩貝等公司均與國內外研究機構合作，開展細胞免疫治療技術研發(fā)。
但是目前國內仍沒有能夠正式投入臨床應用的細胞免疫治療技術，其中，進度最快的是海欣股份子公司海欣生物技術與第二軍醫(yī)大學合作研發(fā)的"抗原致敏的人數(shù)突狀細胞"(APDC)，這是一種針對晚期大腸癌患者的治療性腫瘤疫苗，該項目于2012年7月6日獲得了國家藥監(jiān)局(CFDA)的III期臨床試驗批件，也是目前唯一由CFDA監(jiān)管的免疫細胞治療項目。這一項目從2002年開始臨床試驗，到2012年進入III期臨床，已經花費了整整10年時間。
而香雪制藥2014年3月引入的特異性T細胞過繼免疫治療，目前仍處于臨床前研究階段；中珠控股子公司湖北潛江制藥與美國TNI生物公司合作的治療血液、骨髓造血系統(tǒng)癌癥及癌癥患者免疫力恢復抗癌藥物"中珠1018"項目，已在美國完成II期試驗，正在等待FDA的III期臨床試驗許可。
與美國相比，我國細胞免疫治療研究進展緩慢。據(jù)悉，美國現(xiàn)已批準了兩個腫瘤免疫治療的產品：一個是于2010年4月29日批準上市的由Dendreon公司研發(fā)的Provenge，用于治療前列腺癌；另外一個是Bristol-MyersSquibb(中文名：百時美施貴寶)公司在2011年4月上市的針對"細胞毒性T淋巴細胞抗原-4"(CTLA-4)的單克隆抗體Yervoy(又名ipilimumab)，用于治療轉移性黑色素瘤。
細胞免疫治療是一種復雜醫(yī)療技術，種類很多，需要不斷的進行技術改進和提升。
張明徽認為，歐美的細胞治療公司多重視核心技術的開發(fā)和規(guī)范的臨床研究，而國內的免疫治療行業(yè)多是模仿和跟蹤，缺乏原創(chuàng)的理論和技術。某些已在美國經過臨床實驗淘汰的細胞治療技術(如傳統(tǒng)的自體CIK技術)再在國內開展臨床研究的價值不大。只有擁有原創(chuàng)的細胞治療核心技術，并且顯現(xiàn)良好的臨床療效，才能成就中國的細胞治療產業(yè)。
腫瘤的過繼性免疫療法分為特異性和非特異性，前者包括LAK、CIK、NK等，后者包括TIL、TCR、CAR。理想的過繼性細胞免疫治療具有取材方便，可在體外大量獲得，體內可耐受，副作用小，特異性強，效應強的特點。
海通證券研究報告指出，目前國際最領先的是CART細胞治療，輝瑞、諾華、GSK、基因泰克等巨頭與生物技術公司合作從事CAR或TCR開發(fā)。而我國廣泛使用的是非特異性細胞療法。業(yè)內專家認為，在原創(chuàng)技術上，中國至少落后美國十年之久。
監(jiān)管政策不明確市場推廣難
2009年，衛(wèi)生部印發(fā)了《自體免疫細胞(T細胞、NK細胞)治療技術管理規(guī)范》，要求自體免疫細胞技術臨床應用必須在三級甲等醫(yī)院或省級及省級以上?？漆t(yī)院進行，且對自體免疫細胞制劑的制備、產品標準進行了規(guī)定。
但是在細胞免疫治療臨床試驗申報過程中，衛(wèi)計委和CFDA責任不明晰，導致臨床試驗遲遲得不到審批。
張明徽告訴21世紀經濟報道記者，他2001年參與開發(fā)的APDC項目，與Provenge處于同一技術水平，但Provenge于2010年上市，而APDC在2012年才得到CFDA的臨床三期許可。
目前國內按照"第三方醫(yī)療技術"由衛(wèi)計委來監(jiān)管免疫細胞治療，而美國則是由FDA按照細胞類型的差異進行審批，寬進嚴出，歐洲是按技術審批，日本是備案制。細胞免疫治療技術復雜，種類多、差別大，為監(jiān)管部門的監(jiān)管能力提出挑戰(zhàn)。
由于監(jiān)管的缺失，正規(guī)的前沿研究不能及時進入臨床應用，而被淘汰的細胞治療技術卻在利益驅動下無序開展，我國細胞治療市場比較混亂。
張明徽指出，免疫細胞治療是一種復雜的醫(yī)療技術，在細胞提取、擴增、回輸?shù)拿恳徊蕉夹枰獓栏竦馁|量控制，也因每位患者的情況不同要采用不同細胞，不同的輸注劑量和不同的治療方案。如果細胞質量和數(shù)量不能做到很好的質控，不能根據(jù)患者情況進行個體化評估和用藥，往往不能出現(xiàn)滿意的效果，甚至會出現(xiàn)治療事故，導致患者和醫(yī)生的信心缺失。免疫細胞治療的實施需要研究型醫(yī)生和免疫專家的配合。
此外，價格高昂也是細胞免疫治療技術未來在國內推廣的一個重要制約因素。由于細胞免疫治療是一種個體化的治療方法，細胞不能夠大規(guī)模批量化生產，成本較高，價格昂貴。據(jù)悉，Provenge治療一個病人開支約為9.3萬美元。（來源：21世紀經濟報道）