與現(xiàn)在相比，上世紀(jì)80年代的制藥界相對(duì)簡(jiǎn)單，那時(shí)非專(zhuān)利藥暢銷(xiāo)的潮流尚未出現(xiàn)，品牌藥的競(jìng)爭(zhēng)也遠(yuǎn)不及當(dāng)前激烈，制藥企業(yè)還無(wú)需為產(chǎn)品生命周期管理而絞盡腦汁，如火如荼的DTC（直面消費(fèi)者）廣告還未廣泛開(kāi)展……從1981～2006年的25年間，全球制藥界到底走了多遠(yuǎn)？從歷年來(lái)的里程碑事件中，或許能夠找到答案。
1981年 首次檢測(cè)出AIDS病毒
1981年6月5日美國(guó)疾病控制中心的每周發(fā)病率和死亡率報(bào)告公布了5例患者的具體癥狀，此后被證實(shí)為AIDS患者。此次公布日期被官方認(rèn)定為HIV/AIDS流行的起始時(shí)間。
首個(gè)ACE抑制劑上市
1981年，百時(shí)美施貴寶公司（Bristol-MyersSquibb）的卡托普利（captopril，Capoten）獲準(zhǔn)用于治療高血壓和充血性心力衰竭，成為首個(gè)上市的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）抑制劑和首批口服抗高血壓藥之一。本品的上市是藥物結(jié)構(gòu)開(kāi)發(fā)方面的重大突破。此后10余年，ACE類(lèi)藥物迅猛發(fā)展，截至1997年，共計(jì)16種ACE抑制劑投入市場(chǎng)。
1982年 首個(gè)重組DNA產(chǎn)品上市
1982年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了禮來(lái)公司（EliLilly）的重組人胰島素（insulin，Humulin），本品是全球首個(gè)采用重組NDA技術(shù)的產(chǎn)品，也標(biāo)志著全球首個(gè)基因工程藥物的誕生。
1983年 罕用藥法案出臺(tái)
為鼓勵(lì)針對(duì)罕見(jiàn)疾病的藥物開(kāi)發(fā)，1983年美國(guó)通過(guò)罕用藥法案，法案給予罕用藥7年的市場(chǎng)獨(dú)占期，并允許臨床研究成本進(jìn)行稅收抵扣。法案的出臺(tái)為罕用藥市場(chǎng)發(fā)展起到巨大的推動(dòng)作用。
20年來(lái)外科手術(shù)領(lǐng)域的突破——環(huán)孢霉素上市
至1983年腎移植手術(shù)已實(shí)施30余年，但患者仍面臨體內(nèi)排異問(wèn)題的困擾，諾華公司（Novartis）環(huán)孢霉素（cyclosporin，Sandimmune）的上市很大程度上緩解了體內(nèi)免疫系統(tǒng)對(duì)移植器官的排異作用，本品可選擇性抑制T細(xì)胞，是20年來(lái)外科手術(shù)領(lǐng)域的重大突破。
1984年 Hatch-Waxman法案
1984年通過(guò)的Hatch-Waxman法案為非專(zhuān)利藥企業(yè)提供了諸多優(yōu)惠的政策措施，本質(zhì)上刺激了現(xiàn)代非專(zhuān)利藥工業(yè)的發(fā)展。
1985年 人生長(zhǎng)激素上市
基因技術(shù)公司（Genentech）的人生長(zhǎng)激素（Protropin）是制藥工業(yè)中1個(gè)重要產(chǎn)品，事實(shí)上，這是生物制藥公司首次生產(chǎn)并上市自身的生物藥品，無(wú)論對(duì)基因技術(shù)公司還是對(duì)整個(gè)制藥工業(yè)而言，本品都是1個(gè)重要的里程碑。
1986年 氟西汀上市
禮來(lái)公司的革命性抗抑郁藥——首個(gè)選擇性5羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）氟西?。╢luoxetine，百憂(yōu)解，Prozac）在比利時(shí)獲得上市批準(zhǔn)，美國(guó)FDA隨后于1987年批準(zhǔn)本品上市。多年來(lái)，氟西汀銷(xiāo)售強(qiáng)勁，已成為全球銷(xiāo)售額領(lǐng)先的重磅炸彈級(jí)藥物之一。
首個(gè)單克隆抗體藥物上市
1986年，由Ortho開(kāi)發(fā)、用于治療器官移植出現(xiàn)的排斥反應(yīng)的首個(gè)單克隆抗體藥物——莫羅單抗-CD3（muromonabCD3，hocloneOKT3）獲得了FDA的批準(zhǔn)，由此拉開(kāi)了單克隆抗體藥物發(fā)展的序幕。20年后的今天，單克隆抗體藥物已經(jīng)成為生物醫(yī)藥最重要的發(fā)展領(lǐng)域之一，到2006年，F(xiàn)DA共批準(zhǔn)23個(gè)治療性單克隆抗體藥物。
干擾素上市
1957年干擾素被首次發(fā)現(xiàn)，但由于基因工程和純化技術(shù)尚不成熟，干擾素稀少而昂貴，難以用于臨床。直到1986年，先靈公司（Schering）和霍夫曼•羅氏公司（Hoffman–La-Roche）首次向市場(chǎng)推出了干擾素類(lèi)藥物——干擾素α2b（interferonα2b，Intron A）和干擾素α2a（interferon α2a，RoferonA），用于治療白血病，才真正實(shí)現(xiàn)了干擾素的大批量生產(chǎn)。
首個(gè)重組疫苗
默克公司（Merck）的重組乙型肝炎疫苗（Recombivax）是首個(gè)基于病毒蛋白質(zhì)基因序列重組而產(chǎn)生的疫苗產(chǎn)品。
1987年 首個(gè)他汀類(lèi)藥物上市
1987年，默克公司推出了全球首個(gè)他汀類(lèi)藥物洛伐他汀（lovastatin，Mevacor），并耗費(fèi)巨資啟動(dòng)了1項(xiàng)大規(guī)模的膽固醇健康教育活動(dòng)，不足20年后，HDL（高密度脂蛋白）和LDL（低密度脂蛋白）已成為家喻戶(hù)曉的專(zhuān)業(yè)詞匯，民眾對(duì)血脂水平的重視和理解也大大提高，這一切與默克公司的教育普及活動(dòng)密不可分。此后參與高脂血癥市場(chǎng)中競(jìng)爭(zhēng)的他汀類(lèi)藥物越來(lái)越多，截至目前，他汀類(lèi)仍是重磅炸彈級(jí)藥物頻出、競(jìng)爭(zhēng)異常激烈的產(chǎn)品領(lǐng)域。
生命周期管理的典范——環(huán)丙沙星
1987年FDA批準(zhǔn)了拜耳公司（Bayer）的氟喹諾酮類(lèi)藥物環(huán)丙沙星（ciprofloxacin，Cipro）用于治療多種感染，本品后來(lái)成為成功利用生命周期管理的典范。
1988年 奧美拉唑上市
1988年阿斯利康公司（AstraZeneca）在歐洲和亞洲市場(chǎng)首次推出了質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑（omeprazole，洛賽克，Losec）。本品后來(lái)成為全球最暢銷(xiāo)藥品之一，2003年轉(zhuǎn)換為OTC。
專(zhuān)利交叉許可
Hoffman–LaRoche公司和Cetus公司簽訂了許可證協(xié)議，共同開(kāi)發(fā)抗癌藥白細(xì)胞介素-2（interleukin-2）和聚乙二醇化白細(xì)胞介素-2，但后來(lái)此項(xiàng)合作陷入了專(zhuān)利糾紛，最終通過(guò)專(zhuān)利交叉許可的方式得以解決。此次合作建立了制藥公司和生物技術(shù)公司新型的合作模式，也成為后來(lái)制藥企業(yè)間專(zhuān)利交叉許可的樣本。
1989年 EPO獲準(zhǔn)上市
在經(jīng)歷了緊張的專(zhuān)利爭(zhēng)奪戰(zhàn)后，安進(jìn)公司（Amgen）終于將重組人紅細(xì)胞生成素（epoetinalfa，EPO）推向市場(chǎng)，至今本品已為安進(jìn)公司帶來(lái)百億美元以上的利潤(rùn)。
1990 人用藥品注冊(cè)技術(shù)規(guī)定國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)議（ICH）成立
人用藥品注冊(cè)技術(shù)規(guī)定國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)議（ICH）由歐盟、日本和美國(guó)三方的藥品管理部門(mén)和生產(chǎn)部門(mén)組成，為打破全球藥品貿(mào)易壁壘，縮小歐美日藥品注冊(cè)的技術(shù)要求差異，為藥品研究開(kāi)發(fā)、審批上市制定1個(gè)統(tǒng)一的國(guó)際性指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)。ICH自1990建立以來(lái)，已在減少新藥產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)及技術(shù)材料申報(bào)過(guò)程中的重復(fù)性工作方面取得顯著的成就，其制定的各種通用技術(shù)文件已成為我國(guó)藥品在歐美日注冊(cè)時(shí)的主要參考標(biāo)準(zhǔn)之一。
1991年 非格司亭上市
1991年，安進(jìn)公司的非格司亭（filgrastim，Neupogen）在美國(guó)和歐盟上市，本品系一重組人蛋白，可以選擇性刺激中性粒細(xì)胞的產(chǎn)生。
1992年 紫杉醇獲準(zhǔn)上市
事實(shí)上，紫杉醇（paclitaxel）是1項(xiàng)從114045種植物中尋找抗癌活性成分的計(jì)劃里唯一研制成功的藥物。紫杉醇提取自太平洋紅豆杉，后成為百時(shí)美施貴寶公司重磅炸彈級(jí)的抗癌藥物。
安進(jìn)公司
安進(jìn)公司成為首個(gè)進(jìn)入財(cái)富500強(qiáng)的生物技術(shù)企業(yè)。
1993年 20年來(lái)首個(gè)MS治療藥物
凱龍公司（Chiron）的重組干擾素β-1b（Betaseron）獲準(zhǔn)上市，用于治療多發(fā)性硬化癥（multiplesclerosis，MS），這是20年來(lái)首個(gè)獲準(zhǔn)治療MS的新藥。
1994年 罕用藥商業(yè)成功的范例——重組葡萄糖腦苷脂酶
Genzyme公司的重組葡萄糖腦苷脂酶（glucocerebrosidase，Cerezyme）用于Gaucher’s疾病導(dǎo)致的體內(nèi)酶缺乏疾病，本品是罕用藥商業(yè)成功的典型范例。
1995年 EMEA組建
歐盟藥品評(píng)審局（EMEA）1995年組建，經(jīng)該機(jī)構(gòu)審批上市的藥品有權(quán)在歐盟所有市場(chǎng)上市銷(xiāo)售。
首個(gè)蛋白酶抑制劑上市
Hoffman–LaRoche公司的沙奎那韋（saquinavir，Invirase）是首個(gè)蛋白酶抑制劑，也是20年來(lái)AIDS治療中的首個(gè)重大突破。
葛蘭素公司收購(gòu)?fù)倒?br /> 經(jīng)過(guò)數(shù)月的商討爭(zhēng)論后，葛蘭素公司（Glaxo）以90億英鎊收購(gòu)了威康公司（Wellcome），創(chuàng)造了截至當(dāng)時(shí)英國(guó)歷史上最大的并購(gòu)案，同時(shí)也締造了1個(gè)位居全球前十位制藥企業(yè)。此后不到5年，葛蘭素威康公司與史克必成公司（SmithKlineBeecham）合并，創(chuàng)造了當(dāng)時(shí)最大的制藥企業(yè)葛蘭素史克公司（GlaxoSmithKline），資產(chǎn)總額達(dá)1140億英鎊（1870億美元），占據(jù)了當(dāng)時(shí)全球制藥市場(chǎng)的7%，同時(shí)葛蘭素史克也成為當(dāng)時(shí)英國(guó)最大的企業(yè)。
1996年 克隆羊問(wèn)世
1996年7月5日，首個(gè)從體細(xì)胞克隆成功的哺乳動(dòng)物多利誕生了，但該消息直到1997年2月才正式發(fā)布。多利的誕生成為當(dāng)時(shí)最重要的科學(xué)突破之一。但由于肺病，2003年多利被置于安樂(lè)死。
山道士公司和瑞士汽巴嘉基公司合并成立諾華
2個(gè)瑞士的化學(xué)及生命科學(xué)巨頭山道士公司（Sandoz）和汽巴嘉基制藥（Ciba-Geigy）以309億美元的創(chuàng)記錄價(jià)格完成了1次不尋常的合并，2公司認(rèn)為與其整合2個(gè)公司，不如重新建立一個(gè)新公司、采用新命名，于是，誕生了如今的諾華公司（Novartis）。
干擾素β獲準(zhǔn)上市
Biogen公司的干擾素β（interferonbeta，Avonex）獲準(zhǔn)上市，本品是首個(gè)治療多發(fā)性硬化癥的肌注藥物，目前已成為全球處方量最大的MS治療藥。
1997年 阿托伐他汀獲準(zhǔn)上市
輝瑞公司（Pfizer）的阿托伐他汀（atorvastatin，立普妥，Lipitor）是第5個(gè)上市的他汀類(lèi)藥物，但如今已成為全球最暢銷(xiāo)藥，2005年銷(xiāo)售收入達(dá)到129億美元。
利妥昔單抗獲準(zhǔn)上市
基因技術(shù)公司推出了利妥昔單抗（rituximab，美羅華，Mabthera），本品是首個(gè)用于治療癌癥的單克隆抗體。
1998年 西地那非獲準(zhǔn)上市
輝瑞公司的勃起功能障礙治療藥物西地那非（silaenafil，萬(wàn)艾可，Viagra）一經(jīng)推出即引起極大反響，通過(guò)廣大醫(yī)生及媒體的積極宣傳和教育，對(duì)男性健康問(wèn)題的關(guān)注已經(jīng)上升到了1個(gè)新的層次。
首次人禽流感病例
在香港發(fā)現(xiàn)的18例入院流感患者中6例死亡，后確診為H5N1禽流感病毒感染。此后，禽流感侵犯人類(lèi)的事件就不斷發(fā)生。
首次成功分離人類(lèi)胚胎干細(xì)胞
1998年首次從人類(lèi)胚胎中分離了干細(xì)胞，此項(xiàng)重大進(jìn)展將為器官移植、基因治療、麻痹癥、糖尿病、AIDS等疾病的治療提供幫助。但正如克隆羊多利的出生一樣，胚胎干細(xì)胞的分離也引起了反對(duì)方和支持方的激烈論戰(zhàn)。
阿斯利康公司合并成立
瑞典阿斯特拉公司（AstraAB）和英國(guó)捷利康公司（Zeneca）于1998年12月合并，成立了阿斯利康公司（AstraZeneca），該交易于1999年4月完成，此項(xiàng)并購(gòu)曾經(jīng)是歐洲最大規(guī)模的并購(gòu)案。
群司珠單抗上市
在群司珠單抗（trastuzumab，Herceptin）進(jìn)入快速審批通道后，1998年9月25日，本品獲準(zhǔn)與紫杉醇（paclitaxel）聯(lián)用一線(xiàn)治療HER2陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌，也可單一用藥作為二線(xiàn)、三線(xiàn)治療。本品由基因技術(shù)公司開(kāi)發(fā)，是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)單抗類(lèi)分子靶向藥物。
1999年 美國(guó)驚現(xiàn)西尼羅河病毒
該病毒因于1937年在烏干達(dá)的西尼羅河地區(qū)首次發(fā)現(xiàn)而命名，1999年，美國(guó)首次在紐約發(fā)現(xiàn)西尼羅河病毒感染病例。
2000年 DTC廣告費(fèi)用創(chuàng)新高
DTC（直面消費(fèi)者的廣告）費(fèi)用多年來(lái)接連攀高，2000年以美國(guó)為主導(dǎo)的DTC費(fèi)用已突破20億美元。
2001年 伊馬替尼上市
諾華公司(Novartis)慢性髓細(xì)胞白血病治療藥物伊馬替尼(imatinibmesylate，格列衛(wèi)，Gleevec)的特殊性不僅在于出色的療效，也在于驚人的審批速度。本品在FDA的審批時(shí)間不足3個(gè)月，創(chuàng)下歷史記錄。
西立伐他汀召回
在服用高劑量的西立伐他?。╟erivastatin，Baycol）的患者中出現(xiàn)了罕見(jiàn)的肌肉系統(tǒng)不良反應(yīng)——橫紋肌溶解，拜耳公司（Bayer）決定召回本品。
新的膽固醇防治指導(dǎo)方針出臺(tái)
美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）發(fā)布了近20年來(lái)首個(gè)高膽固醇防治指南，該指南的1個(gè)關(guān)鍵變化是將脂蛋白水平作為高膽固醇診斷的首項(xiàng)測(cè)試。
人類(lèi)基因組計(jì)劃初步結(jié)果公布
2001年2月，美國(guó)Celera公司與人類(lèi)基因組計(jì)劃的科學(xué)家分別在《科學(xué)》和《自然》雜志上公布了人類(lèi)基因組精細(xì)圖譜及其初步分析結(jié)果，這將對(duì)生命科學(xué)和生物技術(shù)的發(fā)展起到重要的推動(dòng)作用。
2002年 美國(guó)家用產(chǎn)品公司更名為惠氏
2002年，美國(guó)家用產(chǎn)品公司（American HomeProducts）正式更名為惠氏公司（Wyeth）。之所以選擇"惠氏"做為美國(guó)家用產(chǎn)品公司的新名字，主要有多個(gè)原因：①"惠氏"之名歷史長(zhǎng)遠(yuǎn)，具有一定的品牌效應(yīng)。②選用"惠氏"重點(diǎn)發(fā)展制藥業(yè)務(wù)。③更重要的一點(diǎn)是"美國(guó)家用產(chǎn)品"的品牌已經(jīng)受損。在2000年的收購(gòu)爭(zhēng)霸戰(zhàn)中，由于輝瑞公司對(duì)華納蘭伯特公司（WarnerLambert）極為強(qiáng)硬的收購(gòu)，導(dǎo)致美國(guó)家用產(chǎn)品公司的收購(gòu)計(jì)劃被迫夭折。之后，美國(guó)家用產(chǎn)品公司更因減肥藥問(wèn)題而遭受損失，在業(yè)內(nèi)一直有被其他大型制藥公司收購(gòu)的嫌疑。改用新名字從一定程度上為美國(guó)家用產(chǎn)品的"獨(dú)立性"做聲明。
女性健康倡導(dǎo)計(jì)劃中止HRT研究
女性健康倡導(dǎo)計(jì)劃中止了1項(xiàng)涉及1000萬(wàn)患者的激素替代療法（HRT），因?yàn)閿?shù)據(jù)顯示HRT可能輕微增加乳腺癌、腦卒中和心臟疾病的風(fēng)險(xiǎn)。隨后關(guān)于HRT療法的爭(zhēng)論不絕于耳。
2003年 輝瑞公司與法瑪西亞公司合并
Enfuvirtide獲準(zhǔn)上市
羅氏公司（Roche）的enfuvirtide（Fuzeon）是首個(gè)融合抑制劑類(lèi)藥物，2003年FDA通過(guò)快速審批機(jī)制批準(zhǔn)本品治療HIV/AIDS。本品與其他療法聯(lián)用，可抑制病毒與細(xì)胞膜的結(jié)合，以避免免疫系統(tǒng)遭受感染，為對(duì)當(dāng)前療法耐受的患者提供了新的治療途徑。
2004年 bevacizumab(Avastin)獲準(zhǔn)上市
基因技術(shù)公司的血管生成抑制劑bevacizumab(Avastin)是首個(gè)以切斷腫瘤細(xì)胞的血液供應(yīng)而發(fā)揮作用的藥物。
立普妥銷(xiāo)售突破100億美元
輝瑞公司的降膽固醇藥阿托伐他?。╝torvastatin，立普妥，Lipitor）2004年銷(xiāo)售突破108億美元，成為制藥界首個(gè)銷(xiāo)售突破百億美元的藥物。
羅非考昔召回
2004年，默克公司宣布因羅非考昔（rofecoxib，萬(wàn)絡(luò)，Vioxx）可能增加心臟病或腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)，在全球范圍內(nèi)自愿召回本品。本品曾被譽(yù)為"超級(jí)阿司匹林"，在全球82個(gè)國(guó)家獲準(zhǔn)，在召回前為默克公司帶來(lái)1年25億美元的銷(xiāo)售收入，位于美國(guó)暢銷(xiāo)藥第20位，全球已有8400萬(wàn)人服用過(guò)本品。
2005年 FDA藥品安全部門(mén)成立
近年來(lái)，全球制藥界對(duì)不良反應(yīng)的關(guān)注度與日俱增。2005年，F(xiàn)DA藥品安全部門(mén)正式成立。
2006年 胰島素吸入劑上市
首個(gè)胰島素吸入劑（insulin，Exubera）獲得FDA批準(zhǔn)，本品由輝瑞公司生產(chǎn)，也是首個(gè)非注射給藥的胰島素劑型。
首個(gè)生物非專(zhuān)利藥獲準(zhǔn)上市
歐盟于4月18日批準(zhǔn)了山德士公司（Sandoz）的重組人生長(zhǎng)激素（Omnitrope），更意味著生物仿制藥的審批制度即將逐漸透明和確立。
辛伐他汀專(zhuān)利到期
近年來(lái)一系列重磅炸彈級(jí)品牌藥專(zhuān)利到期，而默克公司的最暢銷(xiāo)藥辛伐他汀（simvastatin，Zocor）也難逃專(zhuān)利到期的命運(yùn)。
宮頸癌疫苗上市
宮頸癌疫苗（Gardasil）是世界上第1種防治宮頸癌的疫苗，也是人類(lèi)研制成功的第1種癌癥疫苗。本品主要針對(duì)4種人乳頭狀瘤病毒（HPV），分別為HPV6，11，16和18。研究表明，約70%的宮頸癌病例都是由16和18型HPV感染所引起。
強(qiáng)生公司擴(kuò)大版圖
在收購(gòu)了輝瑞公司的消費(fèi)者健康部門(mén)后，強(qiáng)生公司（Johnson&Johnson）從整體上成為全球最大的制藥公司，但在處方藥銷(xiāo)售領(lǐng)域，輝瑞仍位居制藥界的龍頭地位。
2007年 藥物安全監(jiān)管機(jī)制改革
安進(jìn)（Nasdaq:AMGN）的促紅細(xì)胞生成素Araesp和Epogen安全問(wèn)題督促藥物安全監(jiān)管機(jī)制改革。全球最大的生物技術(shù)制藥企業(yè)安進(jìn)最老也是最暢銷(xiāo)藥Araesp和Epogen被發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致非化療癌癥患者死亡率增高。
默克公司（NYSE: MRK）股價(jià)逆市上揚(yáng)。
默克從2007年初的40美元/股上升至60美元/股，在各種制藥企業(yè)指數(shù)平均上升8-10%的情況下上浮了35%，是道瓊斯工業(yè)指數(shù)成員中表現(xiàn)第二好的。默克也是品牌藥企業(yè)表現(xiàn)最好的公司，歸功于成功地解決了Vioxx官司和新糖尿病藥以及抗宮頸癌疫苗銷(xiāo)售火旺。（仿制藥最大企業(yè)Teva去年升值50%。）
腫瘤治療型疫苗失利。
今年5月FDA沒(méi)有如期批準(zhǔn)美國(guó)生物技術(shù)公司Dendreon（Nasdaq:DNDN）的前列腺癌治療性疫苗Provenge上市，是近10年來(lái)FDA執(zhí)法行為遭受最大爭(zhēng)議的一次。美國(guó)各階層對(duì)FDA的行為進(jìn)行了激烈的批評(píng)和辯論，包括國(guó)會(huì)、臨床醫(yī)學(xué)專(zhuān)家、前列腺癌患者聯(lián)合會(huì)、制藥企業(yè)和投資者，對(duì)FDA批準(zhǔn)上市新藥的標(biāo)準(zhǔn)構(gòu)成挑戰(zhàn)。 (摘自醫(yī)藥網(wǎng))