2020年12月19日，圣和藥業(yè)自主研發(fā)的SH3809片獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）臨床試驗(yàn)許可，這是圣和藥業(yè)第三個(gè)獲得FDA臨床試驗(yàn)許可的品種，也是公司首次自主申報(bào)并獨(dú)立完成eCTD出版的品種。另外，SH3809片在國內(nèi)申請(qǐng)的新藥臨床試驗(yàn)已于2020年11月24日由國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心受理，目前在審評(píng)中。
關(guān)于SH3809片
SH3809是一款靶向SHP2 （Src homology region 2 (SH2)-containing protein tyrosine phosphatase 2）的小分子抑制劑，擬用于治療實(shí)體瘤。SHP-2是由PTPN11基因編碼的一種非受體蛋白酪氨酸磷酸酶，它是多種細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子及其它胞外刺激的胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子，參與細(xì)胞增殖、遷移、分化等重要的生理過程。SHP-2不僅通過介導(dǎo)RAS-MAPK信號(hào)的活化參與致癌信號(hào)（見Figure 1）[1]，還參與調(diào)節(jié)PD-1/PD-L1信號(hào)通路（見Figure 2）[2]，促進(jìn)免疫逃逸。SHP-2的異常表達(dá)或者激活被證明與多種癌癥的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。因此，抑制SHP-2活性能阻斷RAS信號(hào)通路的傳導(dǎo)并激活機(jī)體免疫，其抑制劑具有潛在的抗腫瘤作用。
Figure 1. SHP-2介導(dǎo)RAS-MAPK信號(hào)通路圖示[1]
Figure 2. SHP-2參與調(diào)節(jié)PD-1/PD-L1信號(hào)通路圖示[2]
為了滿足實(shí)體瘤患者的臨床需求，圣和藥業(yè)自主研發(fā)了具有全球自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的SHP-2小分子抑制劑SH3809。通過體外酶活性抑制試驗(yàn)、細(xì)胞活力抑制試驗(yàn)以及基于人非小細(xì)胞肺癌NCI-H358細(xì)胞和人食管鱗癌KYSE520細(xì)胞小鼠體內(nèi)異種移植瘤動(dòng)物模型的藥效評(píng)價(jià)試驗(yàn)，證實(shí)了SH3809具有抑制SHP-2酶活性并抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用,有望為實(shí)體瘤患者提供更優(yōu)的治療選擇。
南京圣和藥業(yè)股份有限公司
成立于1996年，是一家集新藥研發(fā)、產(chǎn)品生產(chǎn)和自主學(xué)術(shù)推廣于一體的國家重點(diǎn)高新技術(shù)企業(yè)。公司從新藥研發(fā)起步，長(zhǎng)期堅(jiān)持實(shí)施產(chǎn)品研發(fā)創(chuàng)新戰(zhàn)略，著力研發(fā)整體生態(tài)系統(tǒng)建設(shè)，實(shí)現(xiàn)活性物質(zhì)發(fā)現(xiàn)、生物篩選、基礎(chǔ)臨床預(yù)實(shí)驗(yàn)等相互匹配，致力于成為抗腫瘤、抗感染、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病領(lǐng)域的領(lǐng)先者。
公司現(xiàn)擁有一條包括30余個(gè)在研新藥品種的產(chǎn)品管線，其中6個(gè)在研新藥正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)。未來，圣和藥業(yè)將持續(xù)保持占銷售收入20%的研發(fā)投入力度，著力于滿足患者的臨床需求，讓更多患者受益。
References
1. Rochelle Frankson, et al. Therapeutic Targeting of Oncogenic Tyrosine Phosphatases. Cancer Res; 77(21) November 1, 2017:5701-5705
2. Qianqian Liu, et al. Targeting SHP2 as a promising strategy for cancer immunotherapy. Pharmacol Res. 2020 Feb; 152:104595