一方面是藥物下架，官司纏身；另一方面是投資加大，市場(chǎng)反彈。萬(wàn)絡(luò)召回事件引發(fā)一系列看似矛盾的連鎖效應(yīng)。這些效應(yīng)背后，是全球藥物市場(chǎng)利潤(rùn)實(shí)現(xiàn)模式的深刻變化。召回并不意味著一種藥物被終結(jié)，市場(chǎng)的攻守?fù)Q位無(wú)止無(wú)休，藥物臨床試驗(yàn)將貫穿于這種對(duì)峙的始終，并成為勝負(fù)存亡的關(guān)鍵。在這樣一個(gè)"無(wú)限臨床"的時(shí)代中，自主創(chuàng)新的空間不斷削減，后續(xù)開(kāi)發(fā)能力以及不良反應(yīng)處理能力，將在市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中扮演更具決定性的角色。
為了保證藥物的安全和有效，一種藥物從實(shí)驗(yàn)室到上市要經(jīng)歷漫長(zhǎng)過(guò)程，也就是通常所說(shuō)的"Ⅳ期臨床"（臨床試驗(yàn)、療效及不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)）。絕大多數(shù)經(jīng)過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的藥物甚至永遠(yuǎn)沒(méi)有機(jī)會(huì)到達(dá)人體試驗(yàn)和FDA審查的階段。即便這樣，臨床試驗(yàn)仍主要局限在"前上市階段"，集中于研發(fā)上游。新藥研發(fā)過(guò)程極其復(fù)雜，在供選擇的5000~10,000個(gè)化合物中，經(jīng)過(guò)長(zhǎng)達(dá)十幾年的試驗(yàn)，最終成功的只有一個(gè)；而且各國(guó)對(duì)藥品審批日益嚴(yán)格，審批周期不斷延長(zhǎng)，要求參與臨床試驗(yàn)人數(shù)增加，研發(fā)成本增長(zhǎng)。而新藥上市后并不見(jiàn)得都有良好的銷(xiāo)售前景，一般只有30%能帶來(lái)收益。研發(fā)成本高、風(fēng)險(xiǎn)大、市場(chǎng)回報(bào)率低令各跨國(guó)制藥公司面臨巨大壓力。
對(duì)跨國(guó)制藥集團(tuán)而言，對(duì)于已獲證明的顯效藥物進(jìn)行持續(xù)開(kāi)發(fā)升級(jí)，是確保利潤(rùn)實(shí)現(xiàn)的最安全手段。COX-2抑制類(lèi)藥物顯然是這類(lèi)藥物的最好代表。作為新一類(lèi)消炎和抗風(fēng)濕病藥物，COX-2抑制類(lèi)繼承了傳統(tǒng)非甾體抗炎藥抗炎鎮(zhèn)痛的確切療效，而對(duì)人體胃腸道等無(wú)太大的副作用。但也有研究數(shù)據(jù)顯示，患者開(kāi)始服用萬(wàn)絡(luò)后的前18個(gè)月，心血管事件（如心肌梗死和中風(fēng)）的發(fā)生幾率與服用安慰劑的對(duì)照組患者沒(méi)有明顯差別；連續(xù)服用18個(gè)月后，心血管事件有增加的危險(xiǎn)。這種臨床研究結(jié)論的矛盾性具有辨證色彩，可讓人做出"是藥三分毒"的結(jié)論，但沒(méi)有實(shí)際意義。對(duì)于市場(chǎng)而言，藥、毒之間是一種選擇的關(guān)系，丹尼爾·伯奇的話說(shuō)得不錯(cuò)，"對(duì)于長(zhǎng)期忍受疼痛的病人而言，藥物的威脅實(shí)際上遠(yuǎn)沒(méi)有媒體渲染的那樣嚴(yán)重"。COX-2抑制類(lèi)藥物因無(wú)以往環(huán)氧化酶抑制劑對(duì)胃腸的不良反應(yīng)，而頗受臨床醫(yī)生的歡迎，銷(xiāo)售增長(zhǎng)迅速。"大量COX-2抑制劑類(lèi)藥物撤市"的結(jié)局之一是病人可能因此貽誤治療。進(jìn)一步的不良反映癥狀研究和修正，無(wú)論是在社會(huì)效益還是經(jīng)濟(jì)效益上，都比完全推倒了重來(lái)更可行。萬(wàn)絡(luò)召回，25億美元的巨大市場(chǎng)成為真空地帶。解決COX-2抑制類(lèi)藥物的安全性問(wèn)題，打消人們對(duì)其副作用的疑慮，雖然難度很大，但卻是第一選擇。因此雖有萬(wàn)絡(luò)落馬的前車(chē)之鑒，但"許多國(guó)際制藥公司依然熱衷于投入巨資開(kāi)發(fā)新型的COX-2抑制類(lèi)藥物"。不可否認(rèn)，這種對(duì)于COX-2抑制類(lèi)藥物"終將大規(guī)模重返市場(chǎng)"的信心，很大程度上緣于市場(chǎng)判斷。身為當(dāng)事人的默克公司當(dāng)然難以置身事外。默克在美國(guó)和中國(guó)藥品監(jiān)管部門(mén)未對(duì)萬(wàn)絡(luò)發(fā)出任何通告及處理指令的情況下，采取了積極主動(dòng)的召回行動(dòng)。其高層人士稱(chēng)："我們做出此行為是因?yàn)槲覀冋J(rèn)為這樣對(duì)病人最有利。盡管我們相信，只要在萬(wàn)絡(luò)的處方說(shuō)明上加上新數(shù)據(jù)，此藥便可以繼續(xù)在市場(chǎng)上發(fā)售。"心有不甘，溢于言表。
"臨床試驗(yàn)競(jìng)賽"在萬(wàn)絡(luò)召回之后開(kāi)始不斷升級(jí)。默克的"23000人臨床試驗(yàn)"、葛蘭素史克的"20000人臨床測(cè)試"……一切動(dòng)作，都試圖用試驗(yàn)數(shù)據(jù)打動(dòng)FDA和市場(chǎng)，打消患者疑慮。諾華的Prexige，也同樣要加大臨床試驗(yàn)規(guī)模，以應(yīng)對(duì)FDA對(duì)其"上報(bào)數(shù)據(jù)不充分"的指責(zé)。"研發(fā)管理藥品風(fēng)險(xiǎn)的個(gè)性化方法，確定哪些基因生物標(biāo)記使得人們?nèi)菀滓蚴褂肅OX-2抑制劑類(lèi)藥物而增加心血管風(fēng)險(xiǎn)，哪些生物標(biāo)記導(dǎo)致不同藥物可改善不同患者的疼痛狀況"，解決了安全隱患，我們樂(lè)得看到COX-2抑制類(lèi)藥物重返市場(chǎng)。但從產(chǎn)業(yè)發(fā)展的角度看，藥物研發(fā)的精細(xì)化和個(gè)性化發(fā)展方向讓臨床試驗(yàn)和二次開(kāi)發(fā)成為趨勢(shì)化模式，顯露出日益重要的作用。這種改變，讓全球患者受益的同時(shí)，也為以仿制藥為主的發(fā)展中國(guó)家醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)提供了一種新的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型思路。