2021年2月11日，圣和藥業(yè)自主研發(fā)的SH3765片獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）臨床試驗(yàn)許可，這是圣和藥業(yè)第四個(gè)獲得FDA臨床試驗(yàn)許可的品種。
關(guān)于SH3765片
SH3765是一款靶向PRMT5 （Protein Arginine Methyltransferase 5）的小分子抑制劑，擬用于治療晚期惡性腫瘤，包括但不限于實(shí)體瘤、非霍奇金淋巴瘤等。PRMT5在多種腫瘤中表達(dá)，且其表達(dá)水平與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后密切相關(guān)。PRMT5能夠催化生成S-腺苷-L-半胱氨酸（SAH）及甲基化的精氨酸底物的酶（見(jiàn)Figure 1）[1]，在RNA 加工、轉(zhuǎn)錄調(diào)控、DNA修復(fù)、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、細(xì)胞增殖、細(xì)胞分化、細(xì)胞凋亡和腫瘤發(fā)生等多種細(xì)胞生命過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用。PRMT5不僅通過(guò)與死亡受體DR4和DR5相互作用從而抑制TRAIL介導(dǎo)的凋亡通路，還能夠參與剪切體、高爾基體、40S核糖體的組裝，促進(jìn)腫瘤發(fā)生、發(fā)展（見(jiàn)Figure 2）[2]。因此， PRMT5抑制劑具有潛在的抗腫瘤作用。
Figure1. PRMTs的生物學(xué)功能
Figure2. PRMT5 信號(hào)通路圖示
為了滿足晚期惡性腫瘤的臨床需求，圣和藥業(yè)自主研發(fā)了具有全球自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的PRMT5小分子抑制劑SH3765。通過(guò)體外酶活性抑制試驗(yàn)、細(xì)胞活力抑制試驗(yàn)以及基于人淋巴瘤細(xì)胞、人乳腺癌細(xì)胞、人非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞的小鼠體內(nèi)異種移植瘤動(dòng)物模型的藥效評(píng)價(jià)試驗(yàn)，初步驗(yàn)證了SH3765的抗腫瘤活性,有望進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)，為晚期惡性腫瘤患者提供更優(yōu)的治療選擇。
關(guān)于圣和藥業(yè)
圣和藥業(yè)成立于1996年，是一家集新藥研發(fā)、藥品生產(chǎn)和自主學(xué)術(shù)推廣于一體的國(guó)家重點(diǎn)高新技術(shù)企業(yè)。公司從新藥研發(fā)起步，長(zhǎng)期堅(jiān)持實(shí)施產(chǎn)品研發(fā)創(chuàng)新戰(zhàn)略，著力研發(fā)整體生態(tài)系統(tǒng)建設(shè)，實(shí)現(xiàn)活性物質(zhì)發(fā)現(xiàn)、生物篩選、基礎(chǔ)臨床預(yù)實(shí)驗(yàn)等相互匹配，致力于成為抗腫瘤、抗感染系統(tǒng)疾病領(lǐng)域的領(lǐng)先者。
圣和藥業(yè)現(xiàn)擁有一條包括30余個(gè)在研新藥品種的產(chǎn)品管線，其中7個(gè)在研新藥正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)。未來(lái)，圣和藥業(yè)將持續(xù)保持占銷(xiāo)售收入20%的研發(fā)投入力度，著力于滿足患者的臨床需求，讓更多患者受益。
References：
1. N. Stopa et al. 2015. The PRMT5 arginine methyltransferase: Many roles in development, cancer and beyond. Cell Mol Life Sci. 2015 Jun; 72(11): 2041–2059.
2. Vrajesh Karkhanis, et al.2011. Versatility of PRMT5-induced methylation in growth control and development. Trends in Biochemical Sciences 36(12):633-41.