編者按：南京圣和藥業(yè)有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)圣和藥業(yè)）創(chuàng)立于1996年，于1999年4月通過(guò)國(guó)家藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP認(rèn)證, 成為我國(guó)最早通過(guò)此項(xiàng)國(guó)家論證的企業(yè)之一。2009年8月，圣和藥業(yè)經(jīng)歷了近10年的研究，共投入超過(guò)3億元研發(fā)費(fèi)用，具有5項(xiàng)國(guó)家發(fā)明專(zhuān)利、2項(xiàng)國(guó)際發(fā)明專(zhuān)利的創(chuàng)新化學(xué)藥左奧硝唑及其制劑獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局國(guó)家1類(lèi)創(chuàng)新藥證書(shū)及生產(chǎn)批件，該產(chǎn)品作為國(guó)家"重大新藥創(chuàng)制"科技重大專(zhuān)項(xiàng)的研究成果，成為我國(guó)僅有的幾個(gè)具有國(guó)際專(zhuān)利保護(hù)的化學(xué)藥。目前該產(chǎn)品已啟動(dòng)美國(guó)FDA的申報(bào)工作，有望獲得批準(zhǔn)。近日，我刊特別專(zhuān)訪了圣和藥業(yè)王勇董事長(zhǎng)，請(qǐng)他介紹了圣和藥業(yè)的科技創(chuàng)新之路與企業(yè)發(fā)展歷程。
《中國(guó)新藥雜志》：我們知道圣和藥業(yè)自成立以來(lái)就秉承"以人為本、科技為先、堅(jiān)持發(fā)展、開(kāi)創(chuàng)未來(lái)"的企業(yè)宗旨，不僅創(chuàng)造了令人嘆服的成長(zhǎng)速度，更在企業(yè)文化建設(shè)上取得不俗成績(jī)。您曾經(jīng)說(shuō)過(guò)"回顧圣和成長(zhǎng)之路，創(chuàng)新和誠(chéng)信是我們始終堅(jiān)持的兩面旗幟。"請(qǐng)問(wèn)圣和藥業(yè)的創(chuàng)新之路是怎樣走過(guò)的，有哪些階段性的里程碑？
王勇：企業(yè)的生存與發(fā)展需要不斷地創(chuàng)新，創(chuàng)新才能帶來(lái)好的發(fā)展機(jī)會(huì)，沒(méi)有創(chuàng)新企業(yè)就無(wú)法生存，更不能發(fā)揮推動(dòng)社會(huì)進(jìn)步的作用。我認(rèn)為創(chuàng)新包含諸多方面，有思想的創(chuàng)新、制度的創(chuàng)新、模式的創(chuàng)新和產(chǎn)品的創(chuàng)新等等，這次接受《中國(guó)新藥雜志》的專(zhuān)訪，我主要想談?wù)劗a(chǎn)品的創(chuàng)新即新藥創(chuàng)制，介紹一下圣和藥業(yè)在新藥創(chuàng)制方面的成果。2005年，我們引進(jìn)了獨(dú)家品種消癌平注射液，當(dāng)時(shí)覺(jué)得這個(gè)品種非常有價(jià)值，引進(jìn)以后我們花了2年多的時(shí)間進(jìn)行工藝改造和質(zhì)量研究，并對(duì)產(chǎn)品的安全性和有效性進(jìn)行創(chuàng)新研究；2009年，作為國(guó)家"重大新藥創(chuàng)制";科技重大專(zhuān)項(xiàng)的研究成果，由圣和藥業(yè)研發(fā)的具有5項(xiàng)國(guó)家發(fā)明專(zhuān)利、2項(xiàng)國(guó)際發(fā)明專(zhuān)利的國(guó)家1類(lèi)創(chuàng)新藥物左奧硝唑（商品名：優(yōu)諾安）成功上市。這兩個(gè)重點(diǎn)的創(chuàng)新產(chǎn)品對(duì)企業(yè)的發(fā)展起到了至關(guān)重要的作用。
《中國(guó)新藥雜志》：眾所周知，新藥研發(fā)是一項(xiàng)時(shí)間長(zhǎng)、投入高、風(fēng)險(xiǎn)大的工作，請(qǐng)問(wèn)圣和藥業(yè)的新藥研發(fā)戰(zhàn)略與研發(fā)模式是什么？在新藥創(chuàng)制和提升企業(yè)創(chuàng)新能力等方面都做了哪些投入？
王勇：新藥研發(fā)對(duì)于制藥企業(yè)來(lái)講存在很大風(fēng)險(xiǎn)，這需要我們的決心與勇氣。圣和藥業(yè)是在2002年開(kāi)始走上創(chuàng)新之路的，當(dāng)時(shí)我們的產(chǎn)值只有幾千萬(wàn)、企業(yè)規(guī)模也不大，但那時(shí)我們已經(jīng)意識(shí)到，企業(yè)要得到生存與發(fā)展，就必須進(jìn)行產(chǎn)品創(chuàng)新，需要集中一切力量專(zhuān)注于創(chuàng)新藥物的研究。但新藥研發(fā)投入高、風(fēng)險(xiǎn)大，尤其是在企業(yè)規(guī)模不大的時(shí)候，要下定決心走創(chuàng)新之路需要我們具有置之死地而后生的勇氣與膽識(shí)。當(dāng)我們一步步的發(fā)展壯大后，資金和資源也逐漸充裕，目前圣和藥業(yè)已經(jīng)將企業(yè)的發(fā)展戰(zhàn)略調(diào)整為比較科學(xué)的仿創(chuàng)結(jié)合。圣和藥業(yè)在過(guò)去的10年中選擇的是專(zhuān)注于創(chuàng)新藥物的研發(fā)，但隨著企業(yè)不斷的發(fā)展變化，我們也一直在思考仿創(chuàng)結(jié)合的模式。仿創(chuàng)結(jié)合是當(dāng)前很多醫(yī)藥企業(yè)的新藥研發(fā)策略，但圣和藥業(yè)的仿制不是簡(jiǎn)單照搬照抄的仿制，我們瞄準(zhǔn)國(guó)外即將上市的新藥，通過(guò)對(duì)制劑和給藥途徑進(jìn)行優(yōu)化以搶奪優(yōu)先權(quán)。而相比于基礎(chǔ)研究，應(yīng)用研究始終是我們新藥研發(fā)戰(zhàn)略的優(yōu)先發(fā)展方向。
中國(guó)的制藥企業(yè)在研發(fā)能力和研發(fā)資源等諸多方面與國(guó)外跨國(guó)藥企的實(shí)力相比還具有很大的差距。圣和藥業(yè)的研發(fā)體系主要圍繞在抗腫瘤、抗感染和消化疾病等方面。目前每年的研發(fā)預(yù)算投入為銷(xiāo)售收入的8%，有10%的資源投入基礎(chǔ)研究，90%的資源用于應(yīng)用研究，但研發(fā)是企業(yè)的戰(zhàn)略需求，如果研發(fā)需要，我們還會(huì)投入更多。對(duì)于新藥研發(fā)的人力資源投入，我們主要有兩方面：一是培養(yǎng)自己的研發(fā)團(tuán)隊(duì)，建立國(guó)家級(jí)博士后工作站，充實(shí)研發(fā)能力，目前研發(fā)團(tuán)隊(duì)成員有100多人，大都是研究生以上學(xué)歷；二是引進(jìn)海外高端人才，目前已引進(jìn)10余位國(guó)外研發(fā)人員。
圣和藥業(yè)在自主研發(fā)與合作研發(fā)的基礎(chǔ)上走出了屬于自己的研發(fā)之路，我們始終認(rèn)為人才和設(shè)備是企業(yè)創(chuàng)新的必要條件。近些年，我們通過(guò)引進(jìn)具有高學(xué)歷和豐富的新藥研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化實(shí)施經(jīng)驗(yàn)的研究人員和工程技術(shù)人員，形成了一支能拼善闖的科研團(tuán)隊(duì)，并形成了科技引領(lǐng)發(fā)展、創(chuàng)新收獲成果、大投入高產(chǎn)出的企業(yè)發(fā)展格局。在圣和藥業(yè)，現(xiàn)有"333高層次人才培養(yǎng)工程"對(duì)象3人。目前，已有多名在歐美留學(xué)生活多年，有著豐富的藥品研發(fā)及市場(chǎng)經(jīng)驗(yàn)的博士、學(xué)者加盟圣和藥業(yè)。
《中國(guó)新藥雜志》：隨著國(guó)家"重大新藥創(chuàng)制"科技重大專(zhuān)項(xiàng)計(jì)劃課題的啟動(dòng)實(shí)施，掀起了我國(guó)新藥創(chuàng)制的新一輪高潮。圣和藥業(yè)是如何把握這一大方向并謀求自身發(fā)展的？目前有哪些在研的新藥項(xiàng)目？
王勇："重大新藥創(chuàng)制"科技重大專(zhuān)項(xiàng)對(duì)我國(guó)制藥企業(yè)的發(fā)展確實(shí)幫助很大，中國(guó)制藥企業(yè)的創(chuàng)新能力還不強(qiáng)，還需要國(guó)家給予政策扶植與優(yōu)勢(shì)資源的幫助，而企業(yè)自身也在認(rèn)真的思考如何利用國(guó)家的鼓勵(lì)政策，調(diào)整企業(yè)發(fā)展方向，加強(qiáng)創(chuàng)新藥物研究。圣和藥業(yè)目前承擔(dān)的國(guó)家"重大新藥創(chuàng)制"科技重大專(zhuān)項(xiàng)有"抗腫瘤中藥消癌平注射液質(zhì)量控制體系研究"、" 國(guó)家1類(lèi)新藥左奧硝唑氯化鈉注射液Ⅳ期臨床研究"及"企業(yè)創(chuàng)新藥物孵化基地建設(shè)（手性抗感染與靶向抗腫瘤等創(chuàng)新藥物孵化基地建設(shè)）國(guó)家重大專(zhuān)項(xiàng)腫瘤藥物手性轉(zhuǎn)化平臺(tái)"，而此前的"新一代硝基咪唑類(lèi)創(chuàng)新藥左旋奧硝唑及其制劑的研究"項(xiàng)目已經(jīng)驗(yàn)收結(jié)題。
目前圣和藥業(yè)在研的創(chuàng)新藥物主要有以下幾個(gè)：① 左奧片。左奧硝唑片（專(zhuān)利號(hào) ZL200510068478.9、ZL200510083517.2）于2012年向CFDA申報(bào)生產(chǎn)，目前補(bǔ)充資料已經(jīng)遞交CDE，有望在2014年獲得1類(lèi)新藥證書(shū)和生產(chǎn)批件。② 新型微管蛋白聚合抑制劑--注射用C118P。該項(xiàng)目已經(jīng)完成了所有臨床前的相關(guān)工作，正在申報(bào)臨床試驗(yàn)。C118P與已上市的微管蛋白抑制劑（如長(zhǎng)春新堿、紫杉醇等）以及作用于血管的分子靶向藥物（如索拉菲尼、舒尼替尼等）相比，具有獨(dú)特的抗腫瘤機(jī)制，目前具有類(lèi)似結(jié)構(gòu)和機(jī)制的藥物CA4P在國(guó)外處于III期臨床研究階段。C118P結(jié)構(gòu)新穎、具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，具有作用機(jī)制明確、抗腫瘤效果明顯、抑瘤譜廣、體內(nèi)外穩(wěn)定性高，有較好的成藥性和安全性等特點(diǎn)，適合進(jìn)一步的臨床研究開(kāi)發(fā)。我們擬選擇針對(duì)微管蛋白抑制劑敏感的、中國(guó)高發(fā)和常見(jiàn)的惡性實(shí)體腫瘤作為主要適應(yīng)癥進(jìn)行臨床研究，以期開(kāi)發(fā)出適合中國(guó)患者的、安全有效的新型微管蛋白抑制劑藥物。擬用于單獨(dú)或聯(lián)合用藥治療晚期實(shí)體瘤，包括非小細(xì)胞肺癌、肝癌和結(jié)腸癌。③ 第三代抗成人慢性髓性白血?。?span style="font-size: 14px; font-family: "Times New Roman";">CML）的BCR-ABL抑制劑。伊馬替尼針對(duì)CML 的治療取得了巨大的成功，但由于患者需長(zhǎng)期服藥以及臨床上伊馬替尼的廣泛使用，導(dǎo)致伊馬替尼誘導(dǎo)耐藥。美國(guó)FDA批準(zhǔn)的二代抗CML藥物尼羅替尼和達(dá)沙替尼能克服大部分伊馬替尼誘導(dǎo)的BCR-ABL靶基因耐藥突變，但對(duì)于占所有突變15%~20%的T315I突變，尼羅替尼和達(dá)沙替尼均無(wú)效。2012年美國(guó)FDA批準(zhǔn)Ponatinib上市，主要用于治療CML和費(fèi)城染色體陽(yáng)性急性淋巴細(xì)胞白血病。我們選定Ponatinib為先導(dǎo)化合物，對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行優(yōu)化，最終獲得了體內(nèi)外活性均優(yōu)于或與陽(yáng)性藥相當(dāng)?shù)暮蜻x化合物，且在某幾項(xiàng)重要指標(biāo)上尤其是毒性指標(biāo)優(yōu)于Ponatinib。該候選化合物已經(jīng)進(jìn)入全面的臨床前研究，有望2015年申報(bào)CFDA進(jìn)入臨床研究。④ 抗丙肝藥物。近年來(lái)丙型肝炎發(fā)病率逐漸上升，丙肝已經(jīng)成為一個(gè)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題。丙肝病毒NS3/4A蛋白酶抑制劑和核苷類(lèi)NS5B聚合酶抑制劑是近年來(lái)抗丙肝藥物研發(fā)的熱點(diǎn)。圣和藥業(yè)也啟動(dòng)了NS5B和NS5A抑制劑項(xiàng)目的研發(fā)。目前正根據(jù)所獲得的活性信息進(jìn)一步優(yōu)化設(shè)計(jì)，以期獲得成藥性更好的化合物，正式確定候選化合物。